Alltrna는 수천 가지 질병을 치료하는 tRNA 치료제를 선전합니다.

The Flagship Pioneering Startup은 조기 종료 코돈의 생체 내 판독을 위한 향상된 활성을 갖춘 tRNA 올리고뉴클레오티드를 설계합니다.

신용: Juan Gaertner / 과학 사진 라이브러리 / 게티 이미지

Alltrna의 공동 창립자이자 CIO인 Theonie Anastassiadis 및 CEO인 Michelle C. Werner와의 통화 중에 나는 즉시 생물학 101 노트의 먼지를 털어내고 전달 RNA(tRNA) 치료 플랫폼의 중요성과 범위를 파악하라는 요청을 받았습니다.

아나스타시아디스는 “인간은 mRNA를 단백질로 해독하기 위해 47개의 서로 다른 tRNA만 필요하다”고 말했다. “인간 게놈에는 600개 이상의 서로 다른 tRNA 유전자가 있으며 tRNA는 세포에서 가장 풍부한 RNA입니다. 그것들은 120개 이상의 [잠재적] 수정으로 가장 많이 수정되고 가장 다양하게 수정되었습니다. 이는 정말 흥미로운 프로그래밍 가능한 tRNA의 기반을 마련합니다.”

비록 내가 그 모든 것을 기억할 수 있다 하더라도, 나를 당황하게 만드는 부분은 이것이다: 도대체 tRNA 치료법이 어떻게 작용할 것인가?

Anastassiadis와 Werner는 tRNA 치료제의 몇 가지 흥미로운 특성을 제시합니다. 첫째, tRNA 치료제는 이론적으로 유전학을 실제로 건드리지 않고도 사람 세포의 유전적 구성에서 발견되는 돌연변이를 교정할 수 있습니다. 둘째, 특정 단백질이 얼마나 많이 발현되는지를 변경하여 번역 역학을 제어할 수도 있습니다. 셋째, tRNA는 단백질 번역 이상의 새로운 역할을 하는 더 작은 조각으로 분리됩니다(다음 주제).

Alltrna의 시작은 Anastassiadis가 벤처 창업 과정의 첫 번째 단계인 Flagship Pioneering의 "탐사" 중에 tRNA 생물학을 우연히 발견했던 2017~18년으로 거슬러 올라갑니다. Anastassiadis는 “이전에는 왜 아무도 이런 일을 하지 않았는지 궁금했습니다.”라고 말했습니다. "우리는 이 분야가 실제로 침입하기 매우 어려운 분야라는 것을 금방 깨달았습니다."

당시에는 tRNA 발현, 변형을 통한 화학적 합성, 간단한 정량화 등 tRNA 생물학을 조사할 수 있는 기술이 거의 없었습니다. Anastassiadis가 Flagship의 초기 파트너이자 Alltrna의 공동 창립자인 Lovisa Afzelius의 도움으로 착수한 첫 번째 일은 기본적인 작업을 수행할 수 있도록 tRNA 플랫폼의 기초가 된 독점 도구를 구축하는 임무였습니다. 개념 증명 실험.

Anastassiadis는 "우리는 2019년에 그렇게 했고, 2020년에는 시리즈 A 자금을 지원받았습니다. 이를 통해 오늘날 우리가 구성한 환상적인 팀을 구축하고 플랫폼과 역량을 성장시킬 수 있었습니다."라고 말했습니다.

2022년에 Alltrna는 Flagship과 Alltrna에서 Werner를 이중 역할로 임명하는 것을 포함하여 여러 리더십 역할을 맡았습니다. Werner는 이전에 AstraZeneca의 임원으로 재직했으며 혈액학 분야 글로벌 프랜차이즈 책임자와 미국 종양학 책임자를 역임했습니다.

지난 8월, Rubius Therapeutics의 재무 및 운영 담당 수석 부사장이었던 Joanne Protano가 CFO로 임명되었습니다. Alltrna는 또한 10월에 Caroline Köhrer 박사를 디스커버리 플랫폼 부사장으로 임명했다고 발표했습니다. Köhrer는 MIT에서 20년 동안 모든 생명체의 단백질 합성을 연구했습니다. 현재 Alltrna의 리더십 팀 구성원 8명 중 7명이 여성입니다.

초기 적용에 대해 생각할 때 Alltrna는 환자를 매우 다른 방식으로 바라보고 있습니다. 회사는 특정 질병의 진단을 보는 것이 아니라 여러 질병에 걸쳐 있는 특정 돌연변이를 고려합니다. 질병마다 존재하는 공유된 공통 돌연변이를 가진 환자를 모아 Alltrna가 이러한 환자를 식별하고 치료할 수 있는 새로운 기회를 열어줍니다.

“우리 플랫폼의 진정한 힘은 이러한 tRNA를 전체 길이의 기능성 단백질을 복원하는 의약품으로 설계하고 전달하는 것입니다. 우리는 전 세계적으로 약 3천만 명의 환자를 대표하는 '코돈 질병 중지'라고 부르는 문제를 해결할 수 있도록 이를 수행할 수 있습니다.”라고 Werner는 말했습니다. 낭성 섬유증, Duchenne 근이영양증, β-지중해 빈혈 및 다양한 유형의 암을 포함한 많은 유전 질환은 RNA 전사체의 조기 정지 돌연변이의 존재로 인해 발생할 수 있습니다. Werner는 Alltrna가 추구하고 있거나 추구할 계획이라는 구체적인 징후를 밝히기를 거부했지만 Alltrna의 접근 방식에 대해 보다 일반적으로 이야기했습니다.